含氮杂环化学抗原的合成研究.doc

资料分类:科学与工程 上传会员:桑桑老师 更新时间:2019-05-07
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摘要:蛋白组氨酸磷酸化在细胞信号传导和中枢代谢中起着非常关键作用。然而,由于含有磷酸组氨酸蛋白质的译后修饰体在分离和检测时存在不稳定性的技术瓶颈,所以其详细功能仍然未知。[1]

蛋白质磷酸化是一个被广泛研究的蛋白质转译后修饰体。涉及这种译后修饰体的异常细胞信号传导与包括癌症在内的许多人类疾病相关联。虽然磷酸化可以发生在各种亲核氨基酸侧链上,但是焦点主要集中在丝氨酸(pSer),苏氨酸(pThr)和酪氨酸(pTyr)的磷酸酯上。与pSer,pThr和pTyr所产生的广泛认识相比,N-磷酸化氨基酸(如磷酸组氨酸,磷酸精氨酸和磷酰赖氨酸)的化学和生物学功能尚未得到开发。

本实验通过三步反应合成了组氨酸磷酸化结构类似物(1-(2-氨基乙基)-1H-吡唑-4-基膦酸),该产物可用于制备抗原。第一步合成化合物1的产率为89%,远大于目前国内外所报道的合成产率;第二步合成化合物3的产率为70%,其产率与国内外所报道的基本一致;第三步合成化合物4,在分离纯化上运用两种方法,硅胶柱纯化最终产率仅为19.6%,而直接用丙酮洗涤最终产率高达96%。以上三步反应总产率为60%。经薄层层析分析、红外检测、核磁氢谱、碳谱检测证明目标产物均已成功合成。

 

关键词:含氮杂环抗原;抗原合成;磷酸化组氨酸

 

目录

摘要

ABSTRACT

1综述-2

1.1人工抗原合成简介-2

1.1.1人工抗原合成的定义-2

1.1.2人工抗原设计的方法-2

1.1.3人工抗原合成的方法-6

1.1.4人工抗原合成的条件-6

1.1.5人工抗原合成载体的选择与偶联方法-7

1.1.6人工抗原修饰物与载体的偶联-8

1.1.7 人工抗原合成的意义-10

1.2 组氨酸磷酸化-11

1.3 含氮杂环抗原-11

1.4 洗脱剂的选择-13

2 实验与方法-16

2.1 实验材料-16

2.2 实验方法-17

2.2.1化合物1制备-17

2.2.2化合物2制备-18

2.2.3化合物3制备-18

2.2.4化合物4制备-18

3实验结果与分析讨论-20

3.1 实验目标产物检测结果-20

3.1.1化合物1检测-20

3.1.2化合物2检测-22

3.1.3化合物3检测-22

3.1.4化合物4检测-25

3.2 实验分析讨论-28

结    论-30

参 考 文 献-31

致    谢-33

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上传会员 桑桑老师 对本文的描述:本实验基于吡唑的合成pHis类似物,其尤其可用作产生pHis特异性抗体的半抗原。本文所述的类似物也可以用作蛋白质磷酸化组氨酸磷酸酶的抑制剂。这种抑制剂尤其是非常有用的生物化学......
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