摘要：机体肥胖不仅影响体态美观而且会导致糖及脂质代谢紊乱，并可进一步诱发代谢及心脑血管系统疾病。利莫那班作为一种高效的选择性 CB1受体拮抗剂，可通过中枢性抑制作用，显著降低食欲、减轻体重，对改善肥胖症、糖尿病、胰岛素抵抗等代谢系统疾病有效。但是，研究发现利莫那班对中枢神经系统具有显著的精神抑制性副作用，极大限制了该类药物的临床应用。为此我们对利莫那班的化学结构进行了修饰，获得了一系列结构类似物，为系统评价新合成的化合物是否存在中枢性神经毒性反应，为将来的大规模筛选建立稳定可靠的试验研究体系，本课题进行了以下试验研究：利莫那班及其衍生物对小鼠体量影响；利莫那班对小鼠高架十字迷宫的影响；利莫那班对小鼠悬尾实验的影响；利莫那班对小鼠强迫游泳实验的影响；利莫那班对小鼠旷场试验的影响。研究结果显示利莫那班对高脂饮食诱导的小鼠肥胖症模型上具有良好的减肥作用，同时该药物具有显著的中枢性抑郁毒性反应。新获得的两种衍生物无显著性减肥作用，其中枢毒性反应将在量效关系确定后进行研究。通过本课题的试验研究，我们系统建立了药物中枢性精神毒性反应的研究方法，为今后相关药物安全性筛选评价奠定了试验方法学基础。

关键词：肥胖症利莫那班大麻素Ⅰ型受体（CB1R）